J Hepatol：口服FXR激动剂EDP-305治疗非酒精性脂肪肝病的

非酒精性三酸甘油酯性肝病 (NAFLD) 是一种慢性肝脏疾病，可进展为非酒精性三酸甘油酯皮肤病 (NASH)，致使胃癌高风险增加和需要开腹。

肝损伤进展过程

EDP-305 是一种口服法尼酯 X 介导 (FXR) 激动剂，打算被研发用于放射治疗非酒精性三酸甘油酯皮肤病 。本研究是一项随机、双盲、放射治疗法为对照的2期临床试验，旨在评估 EDP-305 放射治疗非酒精性三酸甘油酯皮肤病病变的、安全性和耐受性。

招募了既往经检查和或表M-（高体M-标准普尔、住院心血管疾病[2M-心血管疾病或心血管疾病始自]、丙氨酸氨基转移酶[ALT]增大伴肝三酸甘油酯>8%）住院的非胃癌的纤维化的非酒精性三酸甘油酯皮肤病病变，随机分至两两组，做 EDP-305 1 mg、2.5 mg 或放射治疗法，连续服药 12 周。主要西端是 12 周时 ALT 与基线相对来说的超过改变，关键的次要西端是肝三酸甘油酯量的改变。

三两组病变心肌的改变

从2018年1月初至2019年7月初，共 134 位病变被随机分两组，132 位病变被纳入评估深入研究。在 12 周时，放射治疗法两组病变的 ALT 较基线超过降低了-15.4 U/L，相对来说之下服用 2.5 mg 和 1 mg EDP-305 的病变的 ALT 分别降低了-27.9 U/Lp=0.049）和 -21.7U/L（p=0.304）。2.5 mg EDP-305 两组病变的绝对肝脏三酸甘油酯人口为120人了 -7.1% (p=0.0009)，而 EDP-305 1 mg 两组的降低了 -3.3%，放射治疗法两组的降低了 -2.4%。

最常见（≥5%）的不良事件有腹痛、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和呕吐。2.5 mg、1 mg 和放射治疗法两组分别有 50.9%、9.1% 和 4.2% 的病变注意到腹痛，2.5 mg 两组和 1 mg 两组分别有 20.8% 和 1.8% 的病变低血糖。

总而言之，该研究整体而言，EDP-305 可很大降低非酒精性三酸甘油酯皮肤病病变的丙氨酸氨基转移酶低水平，赞成再次在非酒精性三酸甘油酯皮肤病病变中研发 EDP-305的应用。

原始出处：

Ratziu Vlad,Rinella Mary E,Neuschwander-Tetri Brent A et al. EDP-305 in patients with NASH: A phase II double-blind placebo-controlled dose-ranging study.[J] .J Hepatol, 2021,